一、一般情况：

1、临床表现为持续而显著的紧张不安、对日常生活事件或想法持续担忧和焦躁的综合征。

2、患者往往能够认识到这些担忧是过度和不恰当的，但无法控制。

3、其焦虑没有明确的客观对象，不局限于任何特定的外部环境

4、症状泛化、持续、波动。病程多慢性，常反复发作，又被称为慢性焦虑。

5、患者常有一定人格基础，起病时常和生活应激事件相关，特别是有威胁性的事件，如人际关系、躯体疾病以及工作问题等。

二、发病机制：

（一）、遗传学因素：

遗传学病因研究研究结果不一：Noyes等［9］（1987年）报告GAD患者亲属患GAD的风险率为19.5%，而正常对照组亲属患病风险率为3.5%。Torgersen［10］（1983年）的双生子研究未发现GAD的同卵双胞胎与异卵双胞胎患病率有显著差异。

（二）神经生物学因素：

1. 针对正常被试者的功能影像研究提示，焦虑主要引起脑血流及代谢水平的增加。多数脑电图研究发现在正常焦虑和焦虑症患者中存在α波活动的降低、α波频率的增加以及β波活动的增加。

2. 相关神经解剖区及其功能高警觉性在焦虑中扮演重要角色。唤醒水平很大程度上受脑干的控制，其中包括去甲肾上腺素能（NE）蓝斑核、5-羟色胺（5-HT）中缝核和旁巨细胞核。由杏仁核、海马、隔核和下丘脑组成的边缘系统可能是主司情绪的脑区。

3. 关于神经递质的研究发现，γ-氨基丁酸（GABA）能、NE和5-HT等神经递质和促肾上腺皮质激素释放激素通路与焦虑直接有关，其通过神经内分泌反应可以引起一系列生理变化。

三、心理学病因学说：

弗洛伊德的精神分析理论认为焦虑是一种生理的紧张状态，起源于未获得解决的无意识冲突，自我不能运用有效的防御机制，便会导致病理性焦虑。

Beck的认知理论则认为焦虑是对面临危险的一种反应，信息加工的持久歪曲导致对危险的误解和焦虑体验。病理性焦虑则与对威胁的选择性信息加工有关。对环境不能控制是使焦虑持续的重要因素。

Barlow将GAD的核心特征过程命名为“焦虑性担忧”（anxious apprehension）。这是一种未来指向的情绪，在这种状态下，个体时刻准备着去应付将要发生的负性事件。这一情绪状态与高水平的负性情感、慢性的过度唤醒、失控感以及对威胁性刺激的高度注意（如：高度的自我注意，对威胁性线索的高度警觉）相关。

三、临床表现：

1、 起病缓慢，可与一些社会心理因素有关

2、 多呈慢性病程，尽管部分患者可自行缓解，但多表现为反复发作，症状迁延。

3、 反复发作或不断恶化者可共病其他精神障碍如抑郁症等，并出现明显的社会功能下降。

4、 症状变异大、特异性差。

5、 患者很少主动报告焦虑、紧张的情绪症状，常主诉为躯体症状。

四大模块症状：

1、精神性焦虑：过度担心、担忧是精神性焦虑症状的核心。自由浮动性焦虑、预期性焦虑等

2、躯体性焦虑：以自主神经功能紊乱症状为主，常累及呼吸、心血管、消化、神经、泌尿等全身各个系统。（肌肉骨骼系统：肌肉紧张甚至疼痛，神经系统：头晕、头痛。循环系统：心悸,心慌心前区不适。消化系统：口干、吞咽梗阻感、胃部不适、恶心、腹痛、腹胀,腹泻,便秘。皮肤：潮红、出汗或苍白。泌尿生殖系统：尿频尿急、性功能障碍。）

3、运动性焦虑：表现为运动性不安与肌肉紧张，并出现疲乏感。

4、其他症状：睡眠障碍是广泛性焦虑障碍较为突出的症状，常合并易激惹、抑郁、恐惧、惊恐发作、强迫及人格解体等症状。

四、共病情况

2005年发表的美国全国共病调查（national comorbidity survey, NCS）表明，91.3%的GAD患者共病其他精神障碍。

1、抑郁障碍：大约2/3的患者合并抑郁障碍，广泛性焦虑障碍常被认为是抑郁的危险因素。合并抑郁的患者自杀风险明显增高，治疗效果不佳，多见于病程长和中老年患者。

2、 其他焦虑障碍：约1/4的患者伴有惊恐障碍，有些还伴有社交焦虑障碍、强迫障碍。

3、 患者也常合并酒精和其他物质依赖。

4、 由于GAD患者的躯体性焦虑障碍症状，常就诊于综合性医院，进行过多的检查和治疗；其次，患者易合并躯体疾病，如功能性胃肠病、高血压、糖尿病等。

共病患者往往诊断和治疗更加困难，有更多的社会功能损害，需要寻求更多的医疗帮助，对治疗的反应也较差，是医疗资源的高消耗人群。

五、诊断标准

ICD-11

A. 显著的焦虑症状,伴以下特征之一 :

a. 泛化的忧虑,不局限于任何特定情境( “自由浮动性焦虑” )

b. 担心(预期焦虑)负性事件会发生于日常生活中的若干不同方面(如工作、经济、健康、家庭)

B.焦虑及泛化的忧虑或担心,伴以下附加症状: a.肌肉紧张或运动性紧张；b.交感神经过度兴奋:频繁的消化道症状(如恶心和/或腹部不适)、心悸、出汗、震颤、发抖和/或口干；c.主观体验到紧张、不安或烦躁；d.难以维持注意力集中；e.易激惹；f.睡眠障碍(入睡或维持睡眠困难,或睡眠期间不安,睡眠质量不满意)

C.症状非一过性,至少在数月内的多数时间内存在

D.症状并非另一种疾病的表现(如甲状腺功能亢进) ,不能归因于物质或药物(如咖啡、可卡因)对中枢神经系统的直接影响,包括戒断反应(如酒精、苯二氮草) ,无法用另一种精神与行为障碍更好地解释(如抑郁症)

E.症状足够严重,以至于持续性的焦虑症状已导致显著痛苦,或导致个人、家庭、社会、教育、职业或其他重要领域功能的显著受损。

DSM-5

（1）在过去至少6个月的多数日子里，对于诸多事件或活动（如工作或学校表现）表现出过分的焦虑和担心（期待性焦虑）。

（2） 患者难以控制这种担心。

（3）这种焦虑和担心与下列6种症状中至少3种有关（在过去6个月中，至少一些症状在多数日子里存在）：①坐立不安或感到激动或紧张：②容易疲倦；③注意力难以集中或头脑-片空白；④易激惹；⑤肌肉紧张：⑥睡眠障碍（难以入睡或保持睡眠状态，或休息不充分的、质量不满意的睡眼）。注：儿童只需1项。

（4）这种焦虑、担心或躯体症状引起有临床意义的痛苦，或导致社交、职业或其他重要功能方面的损害。

（5）这种障碍不能归因于某种物质（如滥用的毒品、药物）的生理效应，或其他躯体疾病（如甲状腺功能亢进症）。

（6）这种障碍不能用其他精神障碍来更好地解释。

六、广泛性焦虑障碍（GAD）的治疗原则：

治疗目标：缓解或消除焦虑症状及伴随症状；恢复患者社会功能，提高生命质量；预防复发。

1、个体化治疗原则：全面考虑患者的年龄特点、躯体状况、既往药物治疗史、有无合并症，因人而异地实施个体化合理治疗。

2、全病程治疗原则：急性期治疗缓解或消除焦虑症状及伴随症状；长期治疗恢复患者社会心理功能和预防复发。

3、综合治疗原则：根据生物-心理-社会医学模式，药物治疗和心理治疗对GAD均有效。综合治疗有助于全面改善患者的预后。

广泛性焦虑障碍（GAD）的全病程治疗

1、 急性期：控制症状，尽量达到临床痊愈。一般1~2周开始起效，严重患者起效时间会延长至2~4周起效，可以考虑两种不同作用机制的药物联合治疗；6-8周无效可考虑换用其他作用机制的药物/联合治疗

2、 巩固期：急性期治疗有效的患者，应当继续巩固治疗至少2~6个月。患者病情不稳定，复燃风险较大。

3、 维持期：巩固疗效、预防复发的重要措施，维持治疗需要至少12个月。维持治疗结束后，病情稳定，可缓慢减药直至终止治疗，但应密切监测复发的早期征象，一旦发现有复发的早期征象，迅速恢复原治疗方案。

七、广泛性焦虑障碍（GAD）的药物治疗原则：

早期明确诊断，尽快治疗。

1、决定药物治疗前，必须了解患者的年龄、既往治疗反应、是否可能发生药物过量服用或自伤的风险、患者的耐受性、患者的个人选择偏好，以及药物费用对患者的负担等。

2、药物治疗前向患者及家属阐明药物性质、作用和可能发生的不良反应及对策，停药的风险及对策，争取他们的主动配合，能遵医嘱按时按量服药，可以提高治疗依从性。

3处方抗抑郁药物应向患者介绍药物大概的起效时间、疗程，争取患者的配合。尽可能选择经我国国家药品监督管理局批准适应证的药物治疗。

4、剂量滴定给药：宜从小剂量开始逐步递增至治疗剂量，尽可能采用最小有效量，减少不良反应。小剂量疗效不佳时，根据不良反应和耐受情况，增至足量（有效药物剂量上限）和足够长的疗程。

5、换药：如服用抗抑郁药物4~12周后效果仍不明显，可考虑换药，换用同类另一种药物或作用机制不同的另一类药物。应充分注意药物的相互作用带来的影响。

6、联合治疗：焦虑严重时或当换药治疗无效时，可考虑两种不同作用机制的药物联合使用。

八、广泛性焦虑障碍（GAD）的药物治疗推荐：

1、 一线 SNRIs：文拉法辛、度洛西汀。5-TH 受体部分激动剂：丁螺环酮和坦度螺酮 。其他药物：阿戈美拉汀、曲唑酮。

2、 二线： SSRIs类、苯二氮草类、美利曲辛

3、 三线： 三环类抗抑郁药、其他抗抑郁药物、抗惊厥药 物、不典型抗精神病药

其中：SSRIs：帕罗西汀，草酸艾司西酞普兰。SNRIs：文拉法辛、度洛西汀。5-HT1A受体部分激动剂：丁螺环酮、坦度螺酮。苯二氮卓类：阿普唑仑，氯硝西泮，劳拉西泮，艾司唑仑。三环类抗抑郁药物：马普替林，多塞平。其他抗抑郁药物：曲唑酮，米氮平，氟哌噻吨美利曲辛，阿戈美拉汀等。

参考文献：

中华全科医师杂志, 2021,20(12):1232-1241，

中华全科医师杂志, 2021,20(12):1232-1241，

《中国焦虑障碍防治指南》第二版.2023 。